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西妥昔单抗
POST TIME:2019-01-06 13:57编辑:摆渡化学
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产品名称:西妥昔单抗
CAS:205923-56-4
别名:西妥昔单抗
英文名:CETUXIMAB
[]
用法用量
建议在经验丰富的实验室按照验证后的方法检测EGFR;西妥昔单单抗必须在有使用抗癌药物经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后一小时内,必须密切监察患者的状况,并必须配备复苏设备。首次注滴本品之前,患者必须接受抗组胺药物治疗,建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。本品每周给药一次。初始计量为400mg/m2表面积,其后每周250mg/m
2
体表面积。初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min。
药理作用及作用机制
西妥昔单抗主要通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,以及抑制血管形成和转移等几个途径起作用:①通过增加细胞周期抑制因子p27kip的表达,诱导细胞停留G1期,使S期细胞下降,从而抑制细胞增殖。②通过增加Bax表达和减少bcl-2表达而诱导肿瘤细胞凋亡,其中bcl-2是凋亡抑制基因,Bax为凋亡促进基因。③减少TGF-α、双向调节因子、cripto等肿瘤细胞自分泌生长因子和血管内皮生长因子VEGF、基础成纤维细胞生长因子bFGF及白介素-8(IL-8)等与微血管增殖有关的促血管生成因子,抑制肿瘤血管形成,减少微血管数量。④西妥昔单抗还能抑制肿瘤细胞侵袭和转移,可能与抑制在肿瘤细胞粘附中起着关键作用分子(如基质金属蛋白酶-9)的表达与活性有关。
药代动力学
西妥昔单抗的主要清除途径可能是通过与许多组织中包括肝、皮肤的EGFR抗体结合,使抗体受体复合物内在化,并使其从循环中清除。静脉给予西妥昔单抗后,其清除率随给药剂量的增加而降低,单剂量或多剂量西妥昔单抗单用或联用顺铂,剂量为20,50,100,200和400 mg/m
2
清除率分别为3.09,1.16,0.811~ 0.837,0.433和0.374 ml/h/kg。而稳态表观分布容积(Vd)相对稳定,约等于血浆容积。提示西妥昔单抗的药动学呈剂量依赖性和饱和性。顺铂对西妥昔单抗清除率无影响,西妥昔单抗100 mg/m
2
与顺铂联用,其清除率与单独使用时相似。200~400 mg/m
2
剂量范围内清除率变化很小,提示清除已达饱和。400 mg/m
2
,每周一次,其平均谷浓度数据显示有蓄积趋势,而200 mg/m
2
无积蓄。400 mg/m
2
注射96 h,其药时曲线呈线性,提示为零级消除过程。200和400 mg/m
2
剂量组t
1/2
为7d。
不良反应
西妥昔单抗耐受性良好,最常见的3至4级不良反应为痤疮样皮疹(主要在面部和上身)和乏力,疲倦,抑郁,嗜睡等。过敏反应包括类过敏性反应和荨麻疹。西妥昔单抗毒性与剂量和使用周期数无关。由于西妥昔单抗是人/鼠嵌合性单抗, 尽管其鼠源性通过抗体稳定区的人源化已大大降低,但还是存在可变区的的异源性问题,多次应用仍有人抗鼠抗体(HACAs)的产生从面响疗效。在试验中19 例受试者中有1 例产生抗体,在Robert等的试验中14例受试者中无抗体产生。
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呃,好文章总是百看不厌,耐人寻味,您也可以收藏分享哟 :)
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